Die Bedeutung des Oxidativen Stresses für Signalwege des TP-Rezeptors Isoprostane und Angiogenese

Isoprostane (IsoP) sind Isomere der Prostaglandine, die durch eine durch ROS-katalysierte, COX-unabhangige Peroxidation der Arachidonsaure entstehen.Sie sind etablierte Biomarker fur Oxidativen Stress, gelten als sensitiver und unabhangiger Risikofaktor fur KHK und besitzen selbst eine biologische Aktivitat.In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass einige IsoPs die VEGF-induzierte Migration und das VEGF-induzierte 3D-Sprouting von Endothelzellen hemmen.Die anti-angiogenen Effekte von 8-iso-PGF2 werden uber den Thromboxan (TP)-Rezeptor vermittelt, wohingegen die der anderen IsoPs uber andere Prostanoid-Rezeptoren vermittelt zu werden scheinen.Ausserdem verursacht 8-iso-PGF2 in Gefasssegmenten von Mensch und Ratte eine Vasokonstriktion, die vermutlich auch ursachlich fur die Erhohung des arteriellen Mittelducks nach 8-iso-PGF2 -Infusion in Mausen ist.Eine spezifische Uberexpression der humanen TP-Rezeptor-Isoformen (TP und TP ) zeigte, dass 8-iso-PGF2 uber TP und Erk1/2 zur Aktivierung einer RhoA/ROCK-Signalkaskade fuhrt.Im 3D-Sprouting konnten mogliche Schaltstellen fur die anti-angiogene Wirkung von 8-iso-PGF2 auf die VEGF-induzierte Angiogenese indentifiziert werden."