HIV-1 und virus-spezifische CD8 T-Zellen Einfluss von Viruslast und viralen Mutationen auf HIV-1 spezifische CD8 T-Zellen

HlV-spezifische CD8 T-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Viramie in der akuten HIV-Infektion. Im Verlauf der Infektion verlieren sie jedoch ihre Effektivitat. Die Ursachen hierfur sind bislang weitgehend unklar. In dieser Arbeit wurde zunachst die Expression des Zellaktivierungsmarkers CD38 und von PD-1, einem Marker fur Immunerschopfung, auf HIV-spezifischen CD8 T-Zellen untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass es bei fortschreitender Infektion zu einer Fehlregulation dieser beiden Marker kommt, was die Ineffektivitat der CD8 T-Zellen erklaren konnte. Des weiteren wurde dem Ansatz nachgegangen, ob eine Kombination aus CD8 T-Zellantworten und einer antiretroviralen Therapie die Viramie zu kontrollieren vermag. CD8 T-Zellantworten gegenuber allen wichtigen Resistenzmutationen konnten nachgewiesen werden, wobei der Focus auf die Lamivudinresistenz M184V gelegt wurde. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Kontrolle der Viramie durch die Kombination einer antiretroviralen Therapie und CD8 T-Zellen moglich ist. Anwendung konnte dies in einer therapeutischen Vakzine finden."