Regulation CpG-methylierter Promotoren des Epstein-Barr Virus (EBV) Identifizierung von methylierungssensitiven BZLF1-responsitven Elementen

Das Epstein-Barr Virus (EBV) gilt als eines der erfolgreichsten Viren des Menschen und dient als in vitro Modell humaner Tumorviren und latenter Virusinfektionen. Die virale DNA liegt in latent infizierten Zellen in einer chromatinahnlichen Konfiguration vor und ist hochgradig methyliert. Die Methylierung am 5'-Kohlenstoffatom der Base Cytosin in CpG-Dinukleotiden ist in metazoen Organismen mit einer Reprimierung der Genexpression assoziiert und gilt als einer der bedeutendsten epigenetischen Regulationsmechanismen. Im Laufe einer stetigen Koevolution hat EBV diese zellularen, epigenetischen Mechanismen adaptiert und fur die Kontrolle und Regulation seines biphasischen Infektionszyklus genutzt. Die virale Infektions-strategie basiert auf der CpG-methylierungsabhangigen Aktivierung der lytischen Phase, die Voraussetzung fur die Synthese infektioser Nachkommenviren ist. Auf molekularer Ebene ist dieses paradoxe Phanomen auf die bisher einzigartige Eigenschaft des viralen Transkriptionsfaktors BZLF1 zuruckzufuhren, der bevorzugt oder exklusiv an CpG-methylierte Erkennungsmotive in viralen lytischen Promotoren bindet und dadurch die lytische Phase einleitet."