Thrombozytenfunktion bei Myelodysplastischen Syndromen Proteomanalytische Charakterisierung und funktionelle Analysen

Blutungskomplikationen stellen selbst bei ausreichender Thrombozytenzahl ein signifikantes klinisches Problem fur Patienten mit Myelodysplastischen Syndromen (MDS) dar. Die bisher ungeklarte Pathophysiologie dieser hamorrhagischen Diathese ist Gegenstand des Buches. Mittels quantitativer zweidimensionaler differentieller Gelelektrophorese (2D-DIGE) und anschliessender massenspektrometrischer Identifizierung wurde das Proteom der MDS-Thrombozyten untersucht und dabei Proteine identifiziert, die kritische Rollen im Integrin IIb/ 3 Signalweg der Blutplattchen spielen. Trotz einer normalen fruhen Hamostase ist die Aktivierungskapazitat des Integrins IIb/ 3 in MDS-Thrombozyten verringert und FRET-Analysen zeigen eine verminderte Kolokalisation von Talin-1 an die 3-Untereinheit des Integrins. Weiterhin ist das Spreadingverhalten der MDS-Thrombozyten unvollstandig und sie weisen einen Defekt in der Integrin-abhangigen Aggregation auf. Diese neuen molekularen Aspekte der MDS-Pathophysiologie zeigen einen funktionalen Thrombozytendefekt, der auf einem insuffizienten Integrin IIb/ 3 Signalweg basiert."